EL REGRESO DE UN GRAN CLÁSICO: LA AGP (ALFA-1 GLICOPROTEÍNA ÁCIDA) FELINA

La peritonitis infecciosa felina (PIF) es una de las enfermedades infecciosas felinas más extendidas en el mundo y todavía representa un «desafío» diagnóstico para los médicos veterinarios en la actualidad. El diagnóstico definitivo no es simplemente “en vivo” ya que requiere demostrar tanto las alteraciones clínico-patológicas clásicas de la enfermedad como el agente causal (Coronavirus).

Entre las proteínas de fase aguda, la alfa-1-glucoproteína ácida (AGP) ha sido históricamente considerada la más útil para el diagnóstico de PIF, pero, en los últimos años, el método utilizado para su medición (inmunodifusión radial) ya no está disponible.

Por fin, a partir de 2023, en nuestro laboratorio es posible medir la alfa-1-glucoproteína ácida (AGP) en suero felino mediante el método ELISA recientemente validado en la especie.

La glicoproteína alfa-1-ácida (AGP) es una proteína de fase aguda (APP) positiva. Por tanto, su concentración aumenta durante el proceso inflamatorio. En los gatos, la AGP se puede medir con métodos inmunológicos (por ejemplo, ELISA), que, sin embargo, requieren anticuerpos específicos para la proteína felina, ya que, el uso de anticuerpos desarrollados en otras especies detecta proteínas distintas a la AGP felina y, por lo tanto, proporciona resultados que no corresponden a la verdadera concentración de la molécula. Durante varios años, no fue posible determinar con precisión la AGP porque el kit de inmunodifusión radial, que se consideraba el único capaz de reconocer la AGP felina, estaba fuera de producción. Sin embargo, recientemente se ha desarrollado una prueba ELISA caracterizada por una precisión y exactitud adecuadas para su uso con fines diagnósticos.

Entre las proteínas de fase aguda, la AGP se comporta en casi todas las especies como APP menor o moderada. Sus aumentos, es decir, son cuantitativamente limitados: en el caso de un proceso inflamatorio, se detecta un aumento igual a 4-5 veces respecto a las concentraciones normales (en la sangre de individuos sanos está presente en concentraciones inferiores a 0,5 mg/mL en prácticamente todas las especies).

Incluso en gatos, en la mayoría de los estados inflamatorios leves o inespecíficos, la AGP presenta aumentos séricos moderados. Una excepción es la peritonitis infecciosa felina (PIF), en la que los aumentos de las concentraciones séricas de AGP suelen ser significativos (de 3 a 10 veces la concentración normal).

Esto convierte a la AGP en una herramienta de diagnóstico muy poderosa durante el transcurso de la PIF, tanto húmeda como seca, y la convierte en el marcador de elección, entre las APP, para diferenciar esta enfermedad de otras afecciones inflamatorias o infecciosas con signos clínicos similares.

De hecho, si durante la PIF también aumenta la concentración de otras proteínas inflamatorias, como el amiloide A sérico (SAA) y la haptoglobina (Hp), los aumentos de esta última son muy inespecíficos: la SAA en particular aumenta mucho (decenas de cientos de veces respecto a los valores normales) tanto en el transcurso de la PIF como en el de otras enfermedades inflamatorias y, por el contrario, la Hp presenta incrementos modestos-moderados tanto en el curso de la PIF como en el de otras enfermedades.

Por lo tanto, las APP mencionadas anteriormente no pueden usarse para diferenciar la PIF de otras enfermedades con una presentación similar. Naturalmente, incluso durante el curso de la PIF, se pueden observar ocasionalmente aumentos modestos de la AGP, aunque permanecen por encima de los valores normales. En este caso, es importante correlacionar los aumentos de AGP con el cuadro clínico y con cualquier otra alteración de laboratorio compatible con PIF: en primer lugar, la electroforesis de proteínas séricas, que en el caso de PIF resalta picos de alfa-2 y gamma globulinas, y el cuadro citoquímico de la efusión (en el que se destacan proteínas elevadas, ratio albúmina/globulina <1,0, ratio LDH/TNCC elevado y citología inflamatoria inespecífica caracterizada predominantemente por neutrófilos no degenerados y un fondo proteico granular), posiblemente asociado a PCR positiva para coronavirus, que, aunque puede dar negativo en aproximadamente un tercio de los gatos con PIF (sensibilidad de la PCR en derrame igual a aproximadamente el 70%), confirma el diagnóstico si es positivo (especificidad de la PCR en derrame cercana al 100%).

Por el contrario, el hallazgo de valores de AGP dentro de los rangos de referencia tiende a descartar PIF y conlleva investigar otras causas de cualquier síntoma detectado. Del mismo modo, no es útil medir la AGP en gatos sanos que son serológicamente positivos para coronavirus para intentar predecir el desarrollo de PIF.

De hecho, la AGP es un marcador inflamatorio e, incluso si el gato es seropositivo, su concentración sérica permanece normal hasta que se desarrolla la inflamación asociada con la enfermedad inducida por el coronavirus. En otras palabras, los aumentos de AGP se registran sólo después de que aparecen los síntomas y no antes. Finalmente, un estudio reciente realizado en países donde es posible prescribir y realizar terapias con análogos de nucleósidos para combatir la PIF ha demostrado que la AGP tiende a normalizarse antes que otros parámetros de laboratorio en los gatos que responden a la terapia, mientras que en los gatos, donde el tratamiento no proporciona los resultados deseados, permanece sin cambios.

En definitiva, se recomienda la determinación de AGP no sólo en cualquier proceso inflamatorio, en el que suele presentar modestos incrementos en línea con los de otras APP, sino, especialmente, cuando los signos clínicos hallados hacen sospechar clínicamente de PIF seca o húmeda: si los valores de AGP caen dentro de los intervalos de referencia, se puede excluir PIF; si por el contrario los valores aumentan modestamente, se debe considerar PIF como posible si otras alteraciones clínicas o laboratoriales lo respaldan; si los valores están muy elevados , la AGP puede ser una herramienta de confirmación diagnóstica y, cuando sea posible realizar tratamientos con fármacos antivirales autorizados, puede considerarse el marcador ideal para monitorizar la terapia e identificar «respondedores».